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Default @ September 25, 2012

Diana terapéutica para incurable tipo raro de cáncer de tejidos blandos

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Un tipo mortal de cáncer poco común de los tejidos blandos puede ser completamente erradicada simplemente mediante la inhibición de una proteína clave involucrada en su crecimiento, según informan investigadores de UT Southwestern Medical Center.

Diana terapéutica para incurable tipo raro de cáncer de tejidos blandos


UT € ™ s Southwesternâ Dr. Lu Le, a la izquierda, y el estudiante graduado Amish Patel publicó un estudio que encontró que mediante la inhibición de una proteína clave, un tipo raro, incurable de cáncer de tejido blando podría ser erradicada.

Crédito: UT Southwestern

En el estudio, publicado en línea en Cell Reports, los científicos encontraron que la inhibición de la acción de una proteína llamada BRD4 causó células cancerosas a morir en un modelo de ratón de malignos tumores de la vaina nerviosa periférica (MPNSTs).

"Este estudio identifica una nueva diana terapéutica para combatir TMVNP, un tipo de cáncer incurable que suele ser fatal", dijo el Dr. Lu Le, Profesor Asistente de Dermatología en la UT Southwestern y autor principal del estudio. "Los resultados también proporcionan información importante sobre lo que hace que estos tumores a desarrollar."

MPNSTs son sarcomas muy agresivos que se forman alrededor de los nervios. Estos tumores se desarrollan de forma esporádica, pero alrededor de la mitad de los casos se encuentran en los pacientes con un trastorno llamado genético neurofibromatosis tipo 1 (NF1) que afecta a 1 de cada 3.500 personas. Alrededor del 10 por ciento de los pacientes con NF1 desarrollará TMVNP, que por lo general se desarrolla a partir de un tumor benigno, pero a menudo grandes y desfiguración llamado un neurofibroma plexiforme.

Hasta ahora, el tratamiento preferido para TMVNP ha sido la extirpación quirúrgica, pero que a menudo es difícil o imposible debido a la ubicación del tumor alrededor de los nervios. La radiación y la quimioterapia son otras opciones, pero su efectividad es limitada. La tasa de supervivencia a cinco años para los pacientes MPNST es de aproximadamente 50 por ciento.

Mediante el estudio de los cambios en las células a medida que evolucionaban en MPNSTs cancerosas, los investigadores en el laboratorio del Dr. Le fueron capaces de determinar que BRD4, una proteína bromodomain que se une al ADN para regular la activación de genes, se expresa en un nivel inusualmente alto en las células cancerosas MPNST. Esta acción causó otra proteína llamada BCL-2 para mantener las células cancerosas mueran. Alternativamente, cuando los investigadores inhibieron BRD4 ya sea en los ratones genéticamente o farmacológicamente mediante la administración de un compuesto llamado JQ1, los tumores se encogieron.

"Estos tratamientos suprimen el crecimiento tumoral y causó que las células cancerosas se someten a la apoptosis, o muerte celular. Esta es la razón por la inhibición BRD4 es exquisitamente eficaz contra MPNSTs y puede representar un cambio de paradigma en la terapia para estos pacientes", dijo el Dr. Le.

La misma clase de fármaco utilizado en los experimentos se está evaluando actualmente en fase 1 y 2 ensayos para el tratamiento de la leucemia y un subtipo de cáncer de pulmón. Mientras tanto, UT Southwestern está trabajando con una compañía farmacéutica para desarrollar un BRD4 inhibidoras medicamento similar para poner en marcha un ensayo clínico para los pacientes MPNST.

Los nuevos medicamentos se necesitan desesperadamente para tratar TMVNP y ofrecer esperanza a los pacientes con NF1 en mayor riesgo de este tipo de cáncer, dijo el doctor Le, quien también se desempeña como Co-director de la Clínica La neurofibromatosis Integral de UT Southwestern. La clínica ofrece a los pacientes neurofibromatosis acceso a los últimos ensayos clínicos y tratamientos. Co-dirigido por la doctora Laura Klesse, Profesor Adjunto de Pediatría, la clínica es parte del Centro Integral del Cáncer de Harold Simmons y atiende a pacientes con los tres tipos de neurofibromatosis hereditaria, incluyendo el tipo NF1 dominante y más raras formas NF2 y schwannomatosis.