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Default @ June 21, 2012

El bloqueo de los receptores del dolor se extiende la vida útil, aumenta el metabolismo en ratones

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El bloqueo de un receptor de dolor en ratones no sólo extiende su vida útil, sino que también les da un metabolismo más juvenil, incluyendo una respuesta de insulina mejora que les permita lidiar mejor con alto nivel de azúcar en la sangre.

El bloqueo de los receptores del dolor se extiende la vida útil, aumenta el metabolismo en ratones


Mouse (Imagen). El bloqueo de un receptor de dolor en ratones no sólo extiende su vida útil, sino que también les da un metabolismo más juvenil, incluyendo una respuesta de insulina mejora que les permita lidiar mejor con alto nivel de azúcar en la sangre.

Crédito: © aaali / Fotolia

"Creemos que el bloqueo de este receptor dolor y la vía podría ser muy, muy útil no sólo para aliviar el dolor, pero para mejorar la esperanza de vida y la salud metabólica, y en particular para el tratamiento de la diabetes y la obesidad en los seres humanos", dijo Andrew Dillin, profesor de molecular y biología celular de la Universidad de California, Berkeley, y autor principal de un nuevo artículo que describe estos resultados. "Como seres humanos de edad que reportan una mayor incidencia de dolor, lo que sugiere que el dolor podría conducir el proceso de envejecimiento."

El compuesto "caliente" en chile, la capsaicina, ya se sabe que activa este receptor dolor llamado TRPV1 (receptor de potencial transitorio subfamilia canal catiónico miembro V 1). De hecho, TRPV1 es a menudo llamado el receptor de la capsaicina. La activación constante del receptor en una célula resulta en la muerte del nervio de la neurona, imitando pérdida de TRPV1, lo que podría explicar por qué las dietas ricas en capsaicina se han ligado a una menor incidencia de diabetes y problemas metabólicos en los seres humanos.

Más terapéuticamente relevante, sin embargo, es un fármaco anti-migraña ya en el mercado que inhibe una proteína llamada CGRP que se desencadena por TRPV1, produciendo un efecto similar a la causada por el bloqueo de TRPV1. Dillin mostró que la administración de este fármaco a ratones más viejos restauró su salud metabólica a la de los ratones más jóvenes.

"Nuestros hallazgos sugieren que la manipulación farmacológica de TRPV1 y CGRP puede mejorar la salud metabólica y la longevidad", dijo Dillin, quien es investigador del Instituto Médico Howard Hughes y de la Cátedra Distinguida Thomas y Stacey Siebel en investigación con células madre. "Por otra parte, la ingestión crónica de compuestos que afectan TRPV1 podría ayudar a prevenir el deterioro metabólico con la edad y conducir a una mayor longevidad en los seres humanos."

Dillin y sus colegas en la Universidad de Berkeley y el Instituto Salk para Estudios Biológicos en La Jolla, California., Publicarán sus resultados en la edición del 22 de mayo de la revista Cell.

El dolor y la obesidad

TRPV1 es un receptor que se encuentra en la piel, los nervios y las articulaciones que reacciona a temperaturas extremadamente altas y otros estímulos dolorosos. El receptor también se encuentra en las fibras nerviosas que entran en contacto con el páncreas, donde estimula la liberación de sustancias que causan inflamación o, como CGRP (péptido relacionado con el gen calcitonina-), prevenir la liberación de insulina. La insulina promueve la captación de azúcar de la sangre y el almacenamiento en el tejido del cuerpo, incluyendo la grasa.

Las investigaciones anteriores han demostrado que los ratones que carecen de TRPV1 se protegen contra la obesidad inducida por la dieta, lo que sugiere que este receptor juega un papel en el metabolismo. La interrupción de la percepción sensorial también aumenta la longevidad en gusanos y moscas. Pero hasta ahora, no se sabía si la percepción sensorial también afecta el envejecimiento en los mamíferos.

Dillin y su equipo han encontrado ahora que los ratones manipulados genéticamente para carecer de los receptores TRPV1 vivían, en promedio, casi cuatro meses - o aproximadamente el 14 por ciento - más que los ratones normales. Los ratones deficientes TRPV1 también mostraron signos de un metabolismo juvenil tarde en la vida, debido a los bajos niveles de CGRP - una molécula que bloquea la liberación de insulina que resulta en aumento de los niveles de glucosa en la sangre y por lo tanto podrían contribuir al desarrollo de la diabetes tipo 2. A lo largo de envejecimiento, estos ratones mostraron una mejor capacidad de azúcar rápidamente limpio de la sangre, así como señales de que podrían quemar más calorías sin aumentar los niveles de ejercicio.

Por otra parte, los ratones viejos tratados con el fármaco anti-migraña, que inhibe la actividad de receptores de CGRP, mostraron un perfil metabólico más joven que los ratones no tratados de edad.