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Default @ April 23, 2012

Posible vínculo genético que se encuentra en problemas cognitivos relacionados con el tratamiento en niños con leucemia

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Variaciones comunes en cuatro genes relacionados con la inflamación del cerebro o de la respuesta de las células a los daños de la oxidación pueden contribuir a los problemas con la memoria, el aprendizaje y otras funciones cognitivas observadas en niños tratados por leucemia linfoblástica aguda (LLA), según un estudio dirigido por investigadores de Hospital Infantil de Boston, el Hospital de Niños de Montefiore, y Dana-Farber / Cáncer Infantil de Boston y Enfermedades de Sangre del Centro.

Posible vínculo genético que se encuentra en problemas cognitivos relacionados con el tratamiento en niños con leucemia


Se trata de Peter Cole, MD, del Hospital Infantil de Montefiore.

Crédito: Sistema de Salud Montefiore

Los datos, presentados en la reunión anual número 56 de la Sociedad Americana de Hematología, sugieren que puede ser posible a la pantalla genómicamente todos los pacientes durante su riesgo de efectos relacionados con el tratamiento a largo plazo sobre la memoria, la atención y el aprendizaje y estudiar las posibles intervenciones.

"Nuestro objetivo es ser capaz de identificar quién está en riesgo de efectos tardíos cognitivos y proporcionar intervenciones neuroprotectores", dijo el autor principal del estudio Deborah Waber, PhD, asociado senior en psiquiatría y director del Programa de Discapacidades del Aprendizaje en el Departamento de Neurología Infantil de Boston, que ha pasado 30 años estudiando la relación entre el deterioro cognitivo y todos los tratamientos, incluyendo la radiación y / o quimioterapia craneal en el sistema nervioso central. "Este análisis retrospectivo nos dice que en el futuro podamos desear examinar los genotipos de los niños al inicio del estudio y llevar a cabo la investigación prospectiva para saber por qué estas variantes genéticas específicas pueden incrementar el riesgo de toxicidad."

La LLA es el cáncer infantil más común, con tasas de supervivencia de alrededor del 90 por ciento. Todos los pacientes reciben quimioterapia para el sistema nervioso central, y algunos reciben radiación craneal, con el fin de eliminar las células cancerosas que pueden estar al acecho en el cerebro y aumentar su riesgo de recaída. TODOS los sobrevivientes a menudo experimentan problemas con la persistencia de la atención, la memoria y el aprendizaje, que han sido documentados por estudios neurocognitivos llevados a cabo en los años posteriores a la finalización del tratamiento curativo.

"Cuanto más miramos, más nos encontramos con que muchos sobrevivientes experimentan cambios en su forma de pensar", dijo el autor principal del estudio Peter Cole, MD, un hematólogo pediátrico / oncólogo en el Hospital Infantil de Montefiore y profesor asociado de pediatría en el Albert Einstein College de Medicina de la Universidad de Yeshiva. La variabilidad de estos cambios, agregó, plantea una pregunta interesante: "Si le damos todos los pacientes con LLA el mismo tratamiento, por qué es que algunos de ellos experimentan déficit de memoria o cognitivas, pero no todos ellos?"

Para determinar si las variaciones genéticas hereditarias pueden tener un papel que desempeñar muestras de sangre, el equipo de investigación reunidos almacena datos y las pruebas de función cognitiva (por ejemplo, el coeficiente intelectual, la memoria, la capacidad de atención, conductas de hiperactividad) en 350 sobrevivientes de LLA tratados en ocho centros en los Estados Unidos y Canadá. Todos los sobrevivientes habían sido tratados en uno de los dos protocolos consecutivo Dana-Farber Cancer Institute TODOS Consorcio terapia, 95-01 (1996-2000) o 00-01 (2000-2004).

Luego, los investigadores examinaron el genoma de cada sobreviviente de las variantes comunes en 28 genes implicados en las respuestas del metabolismo del fármaco o daño celular, y luego compararon los resultados con los datos cognitivos.

"Nos limitamos a las variantes que están presentes en al menos 10 por ciento de la población, decidiendo que estábamos interesados ​​en la explicación de lo que podría estar ocurriendo en la mayoría de los pacientes", dijo Cole.

Después de controlar por factores como la edad al momento del diagnóstico, el sexo, el nivel socioeconómico y si el niño recibió radiación al cerebro, el equipo de investigación encontró que las variantes en cuatro genes - NOS3, SLCO2A1, HFE y COMT - se asociaron significativamente con efectos neurocognitivos . Los cuatro son miembros de vías que regulan la inflamación en el cerebro o protegen a las células contra el estrés oxidativo, una forma de daño celular causado por la quimioterapia.

Los investigadores señalan que la naturaleza retrospectiva del estudio significa que no pueden demostrar que el gen variantes de sí un mayor riesgo de pobres resultados neurocognitivos de los pacientes. Ahora están llevando a cabo estudios prospectivos para tratar de establecer ese vínculo. Cualquier intervenciones protectoras potenciales también tendrían que someterse a los ensayos preclínicos y clínicos para descartar el riesgo de interacciones que podrían afectar negativamente a la probabilidad de que un paciente de curarse.

"Una de las principales prioridades en curso en la LLA infantil investigación clínica es reducir la toxicidad del tratamiento, y ciertamente queremos reducir los efectos tardíos neurocognitivos si es posible", dijo Lewis Silverman, MD, director clínico del Centro de malignidad hematológica en el Dana-Farber / Boston Niños, investigador principal del grupo de ensayos clínicos DFCI ALL Consortium, y un co-autor del estudio. "Esperemos que este trabajo dará lugar a una forma de identificar a los pacientes con mayor riesgo de los efectos tardíos neurocognitivos en los que nos podemos centrar nuestros esfuerzos de investigación - ajustando nuestro enfoque de tratamiento o probar nuevas estrategias de protección con el objetivo de reducir los efectos tardíos neurocognitivos sin adversamente afectando la posibilidad de curación ".